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常見人類疾病動物模型
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  • 2025-04-07

常見人類疾病動物模型

1.腫瘤動物模型(ani ** l modelof ** lignant tumor)

(1)肝癌:建立肝癌動物模型的方法有:①用二乙基亞硝胺(DEN)誘發大鼠肝癌。選用成年封閉群大鼠,雌雄不限,給予0.25% DEN水溶液0.25~1ml灌胃或稀釋10倍,放在飲水瓶中自由飲水,劑量為每天2~10ml/kg喂養半年左右。②用4-二甲基氨基偶氮苯(DBA)誘發大鼠肝癌。選用成年大鼠,用含0.06% DBA飼料喂養,飼料中維生素B2不應超過1.5~2mg/kg,連續喂養4~6個月。③用2-乙酰氨基酸(2AAF)誘發大鼠肝癌。給成年大鼠喂含0.03% 2AAF的飼料,每日每只平均2~3mg,連續3~4個月。④用亞氨基偶氮甲苯(OAAT)誘發大鼠肝癌。選用成年大鼠,用含1% OAAT苯溶液涂在大鼠的兩胛間皮膚上,隔日1次,每次2~3滴,連續7~8周。⑤用黃曲霉素誘發大鼠肝癌。飼料中含0.001~0.015mg/kg混入飼料中喂6個月。

(2)胃癌:制備胃癌動物模型的方法有 ①甲基膽蒽(MC)誘發小鼠胃癌。20g左右的小鼠,無菌手術下,在腺胃黏膜面穿掛含甲基膽蒽線結。含MC的線結是用普通細線,在一端打結后,將線結置于盛有MC小玻璃試管內,在酒精燈上微微加溫,使MC液化滲入線結,MC濃度為0.05%~0.1%,每條線結含有MC約5mg。手術埋線后4~8個月可成功誘發胃癌。②用不對稱亞硝胺,劑量為0.25ml/kg體重,3個月后全部動物發生前胃 ** 狀癌,7~8個月后有85%~100%發生前胃癌。昆明種動物較敏感。

2. 消化性潰瘍動物模型(ani ** l model of peptic ulcer)

(1)應激性潰瘍模型:選用大鼠,禁食24~48h ,將大鼠固定在鼠板上,垂直浸入20℃~23℃的水浴中,水面平至大鼠的劍突。浸泡20~24h 后,將大鼠處死,打開腹腔,先結扎幽門,再用注射器將1%的福爾馬林8~10ml從食管注入胃內,結扎賁門,取出全胃,30min后沿胃大彎剖開,便可見潰瘍。此法方便簡單,成功率高,是研究抗潰瘍藥物的常用模型。

(2)組胺性潰瘍模型:選用大鼠,禁食24h 可以飲水,腹部皮下注射磷酸組胺50mg/kg,2h后再注射1次,3h 后處死動物,按上述方法固定胃。此法也可誘發食管、胃、十二指腸等發生潰瘍。是研究潰瘍發生機制及治療藥物的常用模型。

(3)水楊酸性胃潰瘍模型:選用大鼠,禁食24h ,把水楊酸按100mg/kg灌胃,4h 后處死,按上述方法固定胃。

(4)結扎幽門法潰瘍模型:選用大鼠,麻醉后在無菌技術下結扎幽門。術后禁食、禁水,19h 后處死,按上述方法固定胃。此模型適合做探索抗潰瘍病藥物研究和胃潰瘍發病機制方面的研究。

3. 高血壓動物模型(ani ** l model of hypertension)

(1)腎動脈狹窄性高血壓模型:狗或家兔麻醉后取俯臥位,從脊柱旁1.5~2cm處開始,右側順肋骨緣,左側在肋骨緣約兩指寬處作4cm的皮膚切口,分離皮下組織腰背筋膜,切開內斜肌筋膜,推開背長肌,暴露腎并小心地鈍性分離出一段腎動脈,選用一定直徑的銀夾或銀環套在腎動脈上造成腎動脈狹窄。如果是單側腎動脈狹窄,則在間隔10~12d后將另一側腎摘除。手術幾天后,血壓開始升高,1~3個月后血壓升**峰,并可長期維持下去。

(2)腎外包扎性高血壓模型:腎外異物包扎,壓迫腎實質,造成腎組織缺血,使腎素形成增加,血壓上升。選用120~150g大鼠,麻醉后,消毒皮膚,沿脊椎中線切開皮膚,在左側季肋下1.5~2cm和距脊椎1cm處用小血管鉗分開肌肉,用兩指從腹下部將腎臟自創口中擠出,將腎臟與周圍組織剝離,將自制的雙層乳膠薄膜剪成“X”形,沿腎門將腎臟交叉包扎。然后在對側切開取出右腎,分離后切除,分別縫合肌肉和皮膚創口。約20d,30%大鼠出現高血壓。

(3)應激性高血壓模型:應激性高血壓大鼠模型常采用噪聲和足底電擊的復合 ** ,每天2次,每次2h,約20d大鼠可形成高血壓。

4. 糖尿病動物模型(ani ** l model of diabetes mellitus)

(1)病毒誘發法:選用DBA/2雌性小鼠,皮下接種腦炎、心肌炎病毒M型變異株4~7d后出現明顯的高血糖,伴有血中及胰腺中胰島素含量降低。

(2)四氧嘧啶法:SD大鼠200g左右,雌雄不限,40mg/kg四氧嘧啶靜脈注射1次,觀察血糖 > 300mg/dl,持續2周可以認為造模成功。

(3)鏈脲菌素法:將鏈脲菌素在酸化生理鹽水中溶解成1%溶液,給大鼠靜脈注射40~100mg/(kg·次)。觀察血糖 > 400mg/dl,持續3d即可認為是造模成功。

(4)高糖飼喂誘發法:選用SHR/NLHCP大鼠5周齡,喂飼含54%蔗糖飲食。1個月時,觀察到OGTT異常,6個半月時胰島素反應異常,9個月時可見體重減輕、衰弱。

5. 呼吸系統疾病動物模型(ani ** l model of respiratory diseases)

(1)肺炎動物模型:在無菌操作下,將大鼠用20%烏拉坦麻醉后,仰臥固定于手術臺,備皮后,沿頸部正中切開皮膚,鈍性分離皮下組織,暴露氣管,用5號針頭插入主支氣管,隨即注入活菌液(1×106~1×109cfu/0.25ml)0.25ml,然后再注入0.5ml空氣。取出針頭,用小動脈夾向頭側輕夾住氣管,隨即將動物置頭向上位置搖動30s,以利于細菌均勻分布于下呼吸道。松開動脈夾,縫合肌肉及皮膚,置動物頭高腳低位,傾斜30°位置直至蘇醒,以免胃內容物吸入。麻疹病毒肺炎模型:其操作程序與前面相同,注入的是麻疹病毒或活疫苗0.15~0.25ml(每只麻疹疫苗用麻疹稀釋液稀釋至1ml)。

(2)肺氣腫模型:給動物氣管內或靜脈內注入一定量木瓜蛋白酶、胰蛋白酶、致熱溶解酶、敗血酶以及由膿性痰和白細胞分離出來的蛋白酶等,可 ** 成實驗性肺氣腫。以木瓜蛋白酶形成的實驗性肺氣腫病變明顯而且典型。

(3)肺水腫模型:用氧化氮吸入可造成大鼠和小鼠中毒性肺水腫,或用氣管內注入50%葡萄糖液引起滲透性肺水腫。切斷豚鼠、家兔、大鼠頸部兩側迷走神經可引起肺水腫。靜脈注入10%氯仿(兔0.1ml/kg、狗0.5ml/kg)也可引起急性肺水腫。腹腔注入6%氯化銨水溶液可引起大鼠(0.4ml/kg)、豚鼠(0.5~0.7ml/kg)肺水腫。

(4)肺纖維化模型:氣管內注入博來霉素是目前較常用 ** 肺纖維化動物模型方法。大鼠麻醉后使之固定在鼠臺上,將鼠舌拉出,趁動物吸氣瞬間迅速將平端聚乙烯塑料管(連注射器,內盛博來霉素A5生理鹽水溶液)通過聲帶開口插入氣管4~5cm,緩慢注入博來霉素溶液,劑量為5mg/kg。注入藥物后將動物直立旋轉,盡量使藥液在肺內分布均勻。關于氣管內給藥方法,也可在麻醉下切開頸部皮膚,分離氣管,用4號針頭刺入氣管內注藥。這在小鼠較為常見。

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